«تصنيف:Proton pump inhibitors and vision»: الفرق بين المراجعتين

بسم الله الرحمن الرحيم

مشروع منذ عام 2008

تم فتح هذا المجلد في 15-10-2016

مقدمة

مشاكل الأوميبراز بعين طبيب مسنين. ليست سفسطة ولا هوس ولا تضييع وقت. لكنها مشاكل كبيرة في المسنين ربما قمة جبل جليدي.

حجم إنتشار إستخدام عائلة مثبطات مضخات البروتون

ينتشر إستخدام هذه الأدوية بكثرة وهي أحد الأدوية الموصوفة بكثرة مشتركة بين كل التخصصات الطبية والجراحية في كل أقسام وعيادات المستشفى والصيادلة ومساعديهم في الصيدليات والباعة في المحلات والسوبر ماركتات. The Pharmacoeconomics of Proton Pump Inhibitors Prescribing in Ireland

وأيضاً تنتجها شركات كثيرة تحت أسماء متعددة (يمكن عمل تعداد لأسماء المنتجات في السوق المصرية والسعودية والأمريكية والأوروبية للدلالة على إنتشار إنتاجها وإستهلاكها) مثلا في مقالة مارتندل يذكر أسمائها التجارية.

(نحتاج البحث عن DUS مقع هذه الأدوية في دراسات إستخدام الأدوية) ونسب إستهلاكها في إقتصاديات المستشفيات وعلى مستوى الدول وعلى مستوى العالم.

إستهلاكها في المستشفيات

The Inappropriate Prescription of Oral Proton Pump Inhibitors in the Hospital Setting: A Prospective Cross-Sectional Study

إستهلاكها في الرعاية الصحية الأولية

مقالة عن وصفها بواسطة أطباء الرعاية الصحية الأولية

طريقة إستهلاكها كمؤشر للتغير في الرعاية الصحية

Percentage of Omeprazole/Lansoprazole in total PPIs تقرير عن هذه الدوية كمؤشر للرعاية الصحية من كثرة إستخدامها من المرضى أو وصفها من الأطباء

وأصبحت مؤشر في الرعاية الصحية A set of 14 comparators have been developed to support the QIPP (Quality, Innovation, Productivity and Prevention) medicine use and procurement workstream بسبب كثرة إستخدامها The aim of the comparators is to allow organisations and prescribers to review the appropriateness of current prescribing, revise prescribing where appropriate and monitor implementation. The comparators are not intended to be used as targets or performance tables but rather highlight variation and support local discussion and decisions regarding QIPP.: QIPP Prescribing Comparators: Description and Specification وأيضاً Percentage of Omeprazole/Lansoprazole in total PPIs. Number of prescription items for “low cost” PPI preparations (omeprazole, lansoprazole and pantoprazole) as a percentage of the total number of prescription items for all PPIs.

هل هي آمنة؟ هل هي لكل أنواع عسر الهضم؟

Proton pump inhibitors: too much of a good thing?

Test-and-treat gaining acceptance in dyspepsia

Drugs for Dyspepsia – Prescribing Guidance and Discussion Points

أسباب إستخدامها

ويراجع مقالة مارتندل عن الأوميبراز لتفهم أسباب إستخدام الدواء فهي دقيقة.

ويراجع الBNF

ويراجع نشرات الدواء الألمانية والدانيماركية والإنجليزية والأمريكية واليابانية والنيوزيلندية والguidelines

هل هناك فروق بينها؟

Holding the mirror up to esomeprazole

الدوائجينيات ومثبطات مضحات البروتون وأسباب إختلاف الأثار المرغوبة والآثار الجانبية

Update on the Pharmacogenomics of Proton Pump Inhibitors

مدى أمانها

فرضية أمانها

وتحدثنا المؤتمرات والمقالات والنقاشات عن فوائد ومزايا ونتائج الأدوية المرجوة ونتداولها بكثرة فمثلا يتم كتابتها لأغلب -إن لم يكن كل- المرضى المنومين بالمستشفيات وخصوصا المسنين ومرضى الرعايات المركزة "كنوع من الوقاية" وبفرضية "بدواء آمن".

نشرات أمريكا والوضع فيها

زمن إستخدامها

الFDA تنصح ألا يتم إستخدام الدواء لأكثر من 6 أسابيع.

نشرات نيوزيلاندا والوضع فيها

نشرة الدواء الرسمية في نيوزيلاندا المنشورة على موقع الحكومة الرسمي تنص على أن الأوميبراز يسبب مشاكل إبصار في أحيان كثيرة وتحذر من قيادة السيارات او تشغيل ماكينات.

أستراليا

تقرير مهم من عام 1996 PROTON PUMP INHIBITORS AN UPDATE Omeprazole, the first proton pump inhibitor (PPI) marketed in Australia, has been followed by lansoprazole and pantoprazole. All are imidazole derivatives that decrease gastric acid secretion via inhibition of H + /K + ATPase.

Agency has withdrawn the marketing licence for the intravenous bolus formulation of omeprazole after 19 cases of impaired vision or transient blindness and 4 cases of impaired hearing were reported 80 . The intravenous preparation is approved for marketing in Australia for administration over 30 minutes. Serum gastrin levels rise during the first 3 months of long term omeprazole therapy but appear to plateau and were not observed to rise further despite treatment for more than 6 years 81 . Lansoprazole has a similar adverse event profile to omeprazole. It has most frequently been associated with headache (4.7%), diarrhoea (3.2%), abdominal pain (2.2%), pharyngitis (1.8%) and skin disorders (1.7%) 82 . Data concerning pantoprazole is limited, but adverse reactions are probably no different to omeprazole 83 . Early fears that PPIs may lead to carcinoid-like gastric tumours, as had been demonstrated in rats given prolonged high dose omeprazole 84 , have proven to be unfounded.

نشرات إنجلترا والوضع فيها

ونشرة في إنجلترا (ممتازة بها نشر لكل مشاكله تقريباً) تقول Eye disorders Uncommon: visual disturbances including blurred vision, loss of visual acuity and/or reduced field of vision. Blindness (see Section 4.4). وتحت خالص مكتوب: uncommon S/E = less than 1 in 100 & rare S/E= less than 1 in 1000 & very rare= less than 1 in 10,000. يلاحظ تصنيف: مشاكل البصر uncommon. كما أنه مكتوب جملة واضحة: although not known with oral omeprazole, blindness and deafness have been reported with the injectable form.

نشرات اليابان والوضع فيها

ونشرة اليابان Omeprazole (the Japanese regulatory authority): تصف مشاكل الإبصار بالندرة لكن تنصح بوقف الدواء فوراً حال حدوثها. وإستشارة الطبيب (هل يا ترى الأطباء تم Informed عن مشاكل الدواء في اليابان عن طريق الشركة؟). وتهتم بالتنبيه على عدم تجاوز مدة الإستخدام (4-6 أسابيع). ربما الدواء ليس OTC في اليابان.

وأيضاً مقالة رائعة Two cases of ocular damage associated with proton pump inhibitors

إيطاليا والوضع فيها

تعليق: وفي إيطاليا أيضا مشاكل شبكية Retinopathy induced by drugs and herbal medicines.

ألمانيا والوضع فيها

مصادر متعددة بالألمانية وتقرير الشركة بالإنجليزية منشور على موقع هيئة الأدوية والأغذية الأمريكية.

حالات مشاكل الإبصار والمشاكل الأخرى الهامة في المسنين

ولكن من غير المتحدث عنه (بكثرة مماثلة للمزايا) العيوب المحتملة أو المؤكدة.

Public Assessment Report Omeprazole gastro-resistant capsules - Monitoring vision and hearing

Although not known for orally administered omeprazole, blindness and

deafness have been reported in the use of the injection form of omeprazole; therefore, in severely ill patients the monitoring of visual and auditory senses is recommended.

ويذكر مارتندل مرجع الأدوية المحترم أن الأوميبراز الوريدي ممنوع في ألمانيا بسبب تقارير حالات البصر.

مثلا في فئات محددة مثل المسنين قد تكون مميتة مشاكل البصر (تقارير ألمانيا وإنجلترا والدانيمارك وسويسرا وتحذيرات نيوزيلاندا) (حادث السيارة في التقرير السويسري وغيره من الهبطات/السقوط الغير مبلغ عناه) أو التداخل الدوائي مع الكلوبيدوجريل (مقالة BMJ وملخصها الفرنسي) أو الهشاشة او مشاكل أمراض الدم (ملخص فرنسي) وإنخفاض الماغنسيوم (ملخص فرنسي ويذر تقرير أسباني وملخص دانيماركي مترجم) ووصفها بأنها شديدة وتسببت في تياتنوس وسرعة ضربات القلب فينتركيولار تاكيكارديا sur le plan clinique, tétanie, crise comitiale et tachycardie ventriculaire.

ومشكلة الأوميبراز مع البلافكس له مقالتين أحدهما ممتازة Current Standings of the Proton Pump Inhibitor and Clopidogrel Co-Therapy: Review on an Evolving Field with the Eyes of the Gastroenterologist

وطبعا مشكلة الهذيان/الإختلاط وهي قضية هامة جدا في المسنين بسبب شهرته وبسبب أنه متلازمة عملاقة وبالتالي ليس لها سبب واحد لكن أسباب متعددة نحاول التعامل معها فلا يجب زيادة هذه الأسباب دون داعي أحاجة مؤكدة.

فرص حدوث مشاكل الإبصار هل هي ناردة جداً أم نادرة أم ليست نادرة أم مشهورة؟

وأيضا موضوع فرص حدوث الأعراض الجانبية (مثلا مشاكل الإبصار مذكور أنها شديدة ومهمة severe important في تقرير أوروبي وأظن في نيوزيلاندا). واليابان؟

علاقة فترة الإستخدام بالأعراض الجانبية

ويذكر تقرير أسباني في ملخص فرنسي وأنها تحدث بعد الإستخدام فترات طويلة من شهرين ل11 سنة. وهذا يعكس إستخدام الدواء لفترة 11 سنة. هذا يعني الأمان على المدى البعيد ربما لكن نحتاج لدراسة تأثير إستخدام الدواء على البصر عند بدايته وتأثير ذلك على أنشطة الحياة وربما النصح بتجربة وقف الدواء لفترة شهر ومراقبة تحسن الماغنسيوم والإبصار وغير ذلك.

وفي ملخص فرنسي مسن 69 سنة يستخدم الدواء منذ 15 سنة وأصابه مشاكل إنخفاض كالسيوم وماغنسيوم

مقارنة مع الأطفال والفئات العمرية الأخرى

وغير ذلك من مشاكل مثل عدوى الرئة وعدوى الجهاز الهضمي. أو فاعلية الدواء في فئات محددة مثل المواليد أقل من عام (مقالة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال).

مشاكل الإبصار تحدث مع أدوية الفم ومع الوريد

وأيضا أن التأثيرات الضارة على البصر تحدث أيضا مع المعطاة بالفم مثل المعطاة بالوريد (تقرير دانيماركي في نشرة منظمة الصحة العالمية).

أيضاً شكاوى المرضى على الإنترنت من مشاكل الإبصار لا يمكن تجاهلها (نبحث عن مقالات علمية أخذت بالشكاوى الفردية للمرضى كمصدر كعلومات معتمد) مثلاً Omeprazole - Strained Eyes - Dangerous? حيث يتحدثون عن عدم وعي الأطباء بهذه المشكلة. فعلى الرغم من أن المنشور الدوائي ينصح المرضى بالرجوع للطبيب المعالج إلا ان الشركات لا تذكر هذه الأعراض للأطباء ولا كيف يتعاملون معها. وأيضاً مثال آخر.Does Omeprazole cause Blurred Vision?

عدم تداول المعلومات

وغير ذلك مما لو تم تداوله في النقاشات لأحجم العديد من الأطباء (والمرضى الذين يستخدمونه دون وصفات) عن إستعمال هذه الأدوية إلا لوجود سبب واضح محدد.

ما ننادي به

ترشيد الإستهلاك عامة وفي المسنين خاصة

ما ننادي به هو ترشيد هذه الأدوية في إستخدامها فقط عند وجود حاجة مؤكدة وبواسطة الأطباء فقط. والحد من إستخدامها عند المسنين أو إستخدامها بحذر بالذات في من لديهم أو عرضة لمشاكل الإبصار أو جلطات القلب.

نشر الوعي

والوعي بإحتمالية رفعها لنسب الوفيات وبالتالي عدم وصفها إلا في وجود سبب واضح حقيقي.

مراجعة التوصيات ومزيد من البحوث والدراسات

وأيضا مراجعة التوصيات بإستخدامها للوقاية أو لتقليل إزعاج أدوية المسكنات NSAID في المسنين بالخصوص. فهذه التوصية مشهورة وتحتاج لمراجعة بسبب خطورة هذا الأدوية في المسنين وبالتالي عدم وصفها إلا بعد مقارنة الفوائد والمخاطر.

مراعاة الدوائجينيات

الموضوع يصعب تعميمه ويشكل تحدي في الدراسات أحد هذه التحديات هو وجود تأثير لجينات الصيدلة pharmacogenetics في الأوميبراز. لكن يبقى الخطر والأعراض الجانبية مؤكدة ومرصودة في الدراسات ولا يجب السماح للتحديات بوقف الدراسات لكن نحتاج للتغلب على التحديات لتحسين الخدمات المقدمة وزيادة أمان الرعاية الصحية. --احمد شوقي محمدين 06:00، 21 أكتوبر 2016 (ت ع م)

إشكالية الPolypill الجديد

وإكتشفنا الموافقة في سبتمبر 2016 على Polypill من أسبرين وجرعة عالية من الأوميبراز والدارسات التي قامت عليها بها نقاط ضعف كثيرة: إنظر [US FDA approves Aralez's aspirin & omeprazole FDC]

الباثولوجي المحتمل

نحتاج أحد علماء الoptpgenetics لمراجعة هذه الفرضية والإضافة عليها وتحسينها (مثلاً أصحاب مقالة الreview Microbial and Animal Rhodopsins: Structures, Functions, and Molecular Mechanisms أو صاحبة مقالة تأثير oral PPI على الشبكية Oral proton pump inhibitors disrupt horizontal cell-cone feedback and enhance visual hallucinations in macular degeneration patients)

مارتندل يطرح الvasculitis كسبب محتمل لمشاكل البصر ثم لا يرجحه. مقالة الألماني الأصلية ترشح مضخة البروتون وماء العين.

مقالة فرنسية ترشح لخبطة الأملاح.

كتاب يرشح الanticholinergic effect.

وربما تأثيره الضار على العين يقوى مع أدوية أخرى تضر العين مثل Bilateral anterior toxic optic neuropathy and the use of infliximab

أول مقالة ألمانية وضع المؤلف عدة إحتمالات وتم الرد عليها في التعليقات على هذه المقالة.

مضخات البروتون والشبكية

ربما تأثيره على البصر عبر مضخة بروتون الشبكية. منذ عام 1992 ومسجل علمياً في مقالة أن لها علاقة بالإبصار. ومذكور المرجع 13 و14 سنة 1979 و1990. (من Electrochemistry of omeprazole, active metabolites and a bound enzyme model. Possible involvement of electron transfer in anti-ulcer action).

أهم مقالة: علاقة مباشرة بين المركبات الفموية وهلاوس الإبصار في مرضى ضمور الشبكية المصاحب للتعمر. ووصف خمس حالات في مسنين. وربط بمضخات البروتون في الشبكية وربط بالكالسيوم. Abstract Purpose.: Visual hallucinations (VHs) occur in macular degeneration patients with poor vision but normal cognitive function. The underlying mechanisms are poorly understood. We report the identification of pharmaceutical agents that enhance VH and use these agents to examine the contribution of retinal neurons to this syndrome. Methods.: We detail clinical observations on VH in five macular degeneration patients treated with proton pump inhibitors having the core structure, 2-pyridyl-methylsulfinyl-benzimidazole. We tested possible retinal mechanisms using paired whole cell recordings to examine effects of these compounds on feedback interactions between horizontal cells and cones in amphibian retina. Results.: Five patients with advanced wet macular degeneration described patterned VHs that were induced or enhanced by oral proton pump inhibitors. The abnormal images increased with light, disappeared in the dark, and originated in the retina, based on ophthalmodynamometry. Simultaneous paired whole cell recordings from amphibian cones and horizontal cells showed that 2-pyridyl-methylsulfinyl-benzimidazoles blocked the negative shift in voltage dependence and increase in amplitude of the calcium current (ICa) in cones that is induced by changes in horizontal cell membrane potential. These effects disrupt the negative feedback from horizontal cells to cones that is important for the formation of center-surround receptive fields in bipolar and ganglion cells, and thus for normal spatial and chromatic perception. Conclusions.: Our study suggests that changes in the output of retinal neurons caused by disturbances in outer retinal feedback mechanisms can enhance patterned visual hallucinations. (من Oral proton pump inhibitors disrupt horizontal cell-cone feedback and enhance visual hallucinations in macular degeneration patients)

تعليق: من مقالة عام 1992: iminium ions of omeprazole + proton pumping in the vision. وهذه المقالة تقول iminium systems: a model study for rhodopsin and bacteriorhodopsin. (من Factors affecting the absorption maxima of polyene iminium systems: a model study for rhodopsin and bacteriorhodopsin)

تعليق: مضخة البروتون لها علاقة بضمور الماكيولا المصاحب للتعمر. Using purified lysosomes from RPE cells we now demonstrate that A2-E is a potent inhibitor of the ATP-driven proton pump located in the lysosomal membrane. Inhibition of the ATP-driven proton pump in retinal pigment epithelium lysosomes by the major lipofuscin fluorophore A2-E may contribute to the pathogenesis of age-related macular degeneration (من Inhibition of the ATP-driven proton pump in RPE lysosomes by the major lipofuscin fluorophore A2-E may contribute to the pathogenesis of age-related macular degeneration)

تعليق: تأثير الأس الهيدروجيني على الحموضة والقلوية وتوصيل الكهرباء والتثبيط الطرفي للشبكية (ربما ذو صلة بضمور الشبكية المصاخب للسن. acidification was prevented by blocking a proton pump. ودور البروتونات كموصل للخلف retrograde في الجهاز العصبي هل هذا له علاقة بظهور الهذيان من عائلة الأوميبراز؟) These findings reveal that protons mediate lateral inhibition in the retina, raising the possibility that protons are unrecognized retrograde messengers elsewhere in the nervous system (هل مكتوب في المقالة المزيد عن هذه النقطة؟). (من Imaging an optogenetic pH sensor reveals that protons mediate lateral inhibition in the retina)

تعليق: الأس الهيدروجيني والإبصار ودواء الكاربينوكسالون العرقسوسي. (من Feedback effects of horizontal cell membrane potential on cone calcium currents studied with simultaneous recordings)

تعليق: مضخات البروتون في الشبكية وعلاقتها بكهربيتها وأيضاً بالجلوتاميت وهوالإكسيتوتوكسين Excitotoxin. وأيضاً نتسائل هل الأميلوريد والأسيتازولاميد = دياموكس/سيديمكس والنيكل والكوبالت لهم تأثير سلبي على النظر. يجب مراجعة المنشورات عن الأعراض الجانبية البصرية للدياموكس والأميلوريد وهل هي مشهورة أم نادرة؟ ودرجة التحذير منها وهل لها علاقة بمثبطات مضخات البروتون. مع مملاحظة أن تغيير بسيط في الأس الهيدروجيني يؤدي لتغيير في الكهرباء ربما كبير A change of extracellular pH by 0.1 units yields a shift in calcium channel gating of ∼1 mV (Barnes and Bui, 1991). وأيضاً ربما ذو صلة عدم إختفاء تأثير مركب الكايييين KAine على الشبكية بسهولة حتى بعد التعرض له بكميات بسيطة ولفترات محدودة فهل هذا نفس أثر الأوميبراز وعائلته على الشبكية. Washout of the drug could not be achieved in the time course of these experiments. This was not surprising because the effects of a short exposure to micromolar concentrations of kainate have been shown to persist in cells of the retina for up to 10 min (Baldridge, 1996). (من Proton-mediated feedback inhibition of presynaptic calcium channels at the cone photoreceptor synapse)

تعليق: من مقالة عام 1992: iminium ions of omeprazole + proton pumping in the vision. وهذه المقالة تقول أيضاً the Schiff base is protonated. Retinal bound to opsins as a protonated Schiff base PSB (an iminium) absorb at different wavelengths (من The photochemical determinants of color vision)

تعليق: نظرية مضخات البروتون وضمور الشبكية المصاحب للتعمر. (من Predictive, preventive and personalised medicine for age-related macular degeneration)

مقالة ممتازة عن الكيمياء في الشبكية

تعليق: مقالة ممتازة عن الكيمياء في الشبكية وهي ذات صلة بمقالة عام 1992. والمؤلفين يصلحون ليكونوا شركاء في كتابة مقالتنا عن تأثير هذه الأدوية على مضخة البروتون في الشبكية. لكن مهم سؤال المختصين عن أهمية وتأثير مضخات البروتون في صبغيات عين البشر وليس البكتيريا. كلام مهم: Animal rhodopsins, for example, are employed in visual and nonvisual phototransduction, in the maintenance of the circadian clock and as photoisomerases ربما له علاقة بمشاكل النوم مع الأوميبراز أو مع الهذيان. أيضاً The retinal Schiff base (RSB) is protonated (RSBH+) in most cases, and changes in protonation state are integral to the signaling or transport activity of rhodopsins. دور البروتون.

light-driven outward proton pump and inward chloride pump, respectively. As ion pumps, they contribute to the formation of a membrane potential and thus have their function in light–energy conversion. وبالتالي يمكن إجراء تجارب عليها بالأوميبراز وعائلته مثلاً. similar rhodopsins have been found in Eubacteria and lower Eukaryota. (A) light-driven inward chloride pump (halorhodopsin (HR), PDB ID: 1E12), (B) light-driven outward proton pump (bacteriorhodopsin (BR), PDB ID: 1C3W). Thus, studies on microbial rhodopsins are beneficial not only for our basic understanding of retinal proteins, but also for providing a toolset to study neuronal signaling through optogenetics. لكن مهم سؤال المختصين عن أهمية وتأثير مضخات البروتون في صبغيات عين البشر وليس البكتيريا. والملخص في ويكيتعمر يحتوي العديد من الأشياء من هذه المقالة الهامة. (من Microbial and Animal Rhodopsins: Structures, Functions, and Molecular Mechanisms)

pharmacovigilance database

سجلات حالات

السويد

ألمانيا

إنجلترا

سويسرا

الدانيمارك

سجلات حالات من منتديات الإنترنت