تصنيف:Proton pump inhibitors and vision

بسم الله الرحمن الرحيم

مشروع منذ عام 2008

تم فتح هذا المجلد في 15-10-2016

مقدمة

مشاكل الأوميبراز بعين طبيب مسنين. ليست سفسطة ولا هوس ولا تضييع وقت. لكنها مشاكل كبيرة في المسنين ربما قمة جبل جليدي.

حجم إنتشار إستخدام عائلة مثبطات مضخات البروتون

ينتشر إستخدام هذه الأدوية بكثرة وهي أحد الأدوية الموصوفة بكثرة مشتركة بين كل التخصصات الطبية والجراحية في كل أقسام وعيادات المستشفى والصيادلة ومساعديهم في الصيدليات والباعة في المحلات والسوبر ماركتات. The Pharmacoeconomics of Proton Pump Inhibitors Prescribing in Ireland

وأيضاً تنتجها شركات كثيرة تحت أسماء متعددة (يمكن عمل تعداد لأسماء المنتجات في السوق المصرية والسعودية والأمريكية والأوروبية للدلالة على إنتشار إنتاجها وإستهلاكها) مثلا في مقالة مارتندل يذكر أسمائها التجارية.

(نحتاج البحث عن DUS مقع هذه الأدوية في دراسات إستخدام الأدوية) ونسب إستهلاكها في إقتصاديات المستشفيات وعلى مستوى الدول وعلى مستوى العالم.

إستهلاكها في المستشفيات

The Inappropriate Prescription of Oral Proton Pump Inhibitors in the Hospital Setting: A Prospective Cross-Sectional Study

إستهلاكها في الرعاية الصحية الأولية

مقالة عن وصفها بواسطة أطباء الرعاية الصحية الأولية

طريقة إستهلاكها كمؤشر للتغير في الرعاية الصحية

Percentage of Omeprazole/Lansoprazole in total PPIs تقرير عن هذه الدوية كمؤشر للرعاية الصحية من كثرة إستخدامها من المرضى أو وصفها من الأطباء

وأصبحت مؤشر في الرعاية الصحية A set of 14 comparators have been developed to support the QIPP (Quality, Innovation, Productivity and Prevention) medicine use and procurement workstream بسبب كثرة إستخدامها The aim of the comparators is to allow organisations and prescribers to review the appropriateness of current prescribing, revise prescribing where appropriate and monitor implementation. The comparators are not intended to be used as targets or performance tables but rather highlight variation and support local discussion and decisions regarding QIPP.: QIPP Prescribing Comparators: Description and Specification وأيضاً Percentage of Omeprazole/Lansoprazole in total PPIs. Number of prescription items for “low cost” PPI preparations (omeprazole, lansoprazole and pantoprazole) as a percentage of the total number of prescription items for all PPIs.

هل هي آمنة؟ هل هي لكل أنواع عسر الهضم؟

Proton pump inhibitors: too much of a good thing?

Test-and-treat gaining acceptance in dyspepsia

Drugs for Dyspepsia – Prescribing Guidance and Discussion Points

أسباب إستخدامها

ويراجع مقالة مارتندل عن الأوميبراز لتفهم أسباب إستخدام الدواء فهي دقيقة.

ويراجع الBNF

ويراجع نشرات الدواء الألمانية والدانيماركية والإنجليزية والأمريكية واليابانية والنيوزيلندية والguidelines

هل هناك فروق بينها؟

Holding the mirror up to esomeprazole

الدوائجينيات ومثبطات مضحات البروتون وأسباب إختلاف الأثار المرغوبة والآثار الجانبية

Update on the Pharmacogenomics of Proton Pump Inhibitors

مدى أمانها

فرضية أمانها

وتحدثنا المؤتمرات والمقالات والنقاشات عن فوائد ومزايا ونتائج الأدوية المرجوة ونتداولها بكثرة فمثلا يتم كتابتها لأغلب -إن لم يكن كل- المرضى المنومين بالمستشفيات وخصوصا المسنين ومرضى الرعايات المركزة "كنوع من الوقاية" وبفرضية "بدواء آمن".

نشرات أمريكا والوضع فيها

زمن إستخدامها

الFDA تنصح ألا يتم إستخدام الدواء لأكثر من 6 أسابيع.

نشرات نيوزيلاندا والوضع فيها

نشرة الدواء الرسمية في نيوزيلاندا المنشورة على موقع الحكومة الرسمي تنص على أن الأوميبراز يسبب مشاكل إبصار في أحيان كثيرة وتحذر من قيادة السيارات او تشغيل ماكينات.

نشرات إنجلترا والوضع فيها

ونشرة في إنجلترا (ممتازة بها نشر لكل مشاكله تقريباً) تقول Eye disorders Uncommon: visual disturbances including blurred vision, loss of visual acuity and/or reduced field of vision. Blindness (see Section 4.4). وتحت خالص مكتوب: uncommon S/E = less than 1 in 100 & rare S/E= less than 1 in 1000 & very rare= less than 1 in 10,000. يلاحظ تصنيف: مشاكل البصر uncommon. كما أنه مكتوب جملة واضحة: although not known with oral omeprazole, blindness and deafness have been reported with the injectable form.

نشرات اليابان والوضع فيها

ونشرة اليابان Omeprazole (the Japanese regulatory authority): تصف مشاكل الإبصار بالندرة لكن تنصح بوقف الدواء فوراً حال حدوثها. وإستشارة الطبيب (هل يا ترى الأطباء تم Informed عن مشاكل الدواء في اليابان عن طريق الشركة؟). وتهتم بالتنبيه على عدم تجاوز مدة الإستخدام (4-6 أسابيع). ربما الدواء ليس OTC في اليابان.

إيطاليا والوضع فيها

تعليق: وفي إيطاليا أيضا مشاكل شبكية Retinopathy induced by drugs and herbal medicines.

ألمانيا والوضع فيها

مصادر متعددة بالألمانية وتقرير الشركة بالإنجليزية منشور على موقع هيئة الأدوية والأغذية الأمريكية.

حالات مشاكل الإبصار والمشاكل الأخرى الهامة في المسنين

ولكن من غير المتحدث عنه (بكثرة مماثلة للمزايا) العيوب المحتملة أو المؤكدة.

Public Assessment Report Omeprazole gastro-resistant capsules - Monitoring vision and hearing

Although not known for orally administered omeprazole, blindness and

deafness have been reported in the use of the injection form of omeprazole; therefore, in severely ill patients the monitoring of visual and auditory senses is recommended.

ويذكر مارتندل مرجع الأدوية المحترم أن الأوميبراز الوريدي ممنوع في ألمانيا بسبب تقارير حالات البصر.

مثلا في فئات محددة مثل المسنين قد تكون مميتة مشاكل البصر (تقارير ألمانيا وإنجلترا والدانيمارك وسويسرا وتحذيرات نيوزيلاندا) (حادث السيارة في التقرير السويسري وغيره من الهبطات/السقوط الغير مبلغ عناه) أو التداخل الدوائي مع الكلوبيدوجريل (مقالة BMJ وملخصها الفرنسي) أو الهشاشة او مشاكل أمراض الدم (ملخص فرنسي) وإنخفاض الماغنسيوم (ملخص فرنسي ويذر تقرير أسباني وملخص دانيماركي مترجم) ووصفها بأنها شديدة وتسببت في تياتنوس وسرعة ضربات القلب فينتركيولار تاكيكارديا sur le plan clinique, tétanie, crise comitiale et tachycardie ventriculaire.

ومشكلة الأوميبراز مع البلافكس له مقالتين أحدهما ممتازة Current Standings of the Proton Pump Inhibitor and Clopidogrel Co-Therapy: Review on an Evolving Field with the Eyes of the Gastroenterologist

وطبعا مشكلة الهذيان/الإختلاط وهي قضية هامة جدا في المسنين بسبب شهرته وبسبب أنه متلازمة عملاقة وبالتالي ليس لها سبب واحد لكن أسباب متعددة نحاول التعامل معها فلا يجب زيادة هذه الأسباب دون داعي أحاجة مؤكدة.

فرص حدوث مشاكل الإبصار هل هي ناردة جداً أم نادرة أم ليست نادرة أم مشهورة؟

وأيضا موضوع فرص حدوث الأعراض الجانبية (مثلا مشاكل الإبصار مذكور أنها شديدة ومهمة severe important في تقرير أوروبي وأظن في نيوزيلاندا). واليابان؟

علاقة فترة الإستخدام بالأعراض الجانبية

ويذكر تقرير أسباني في ملخص فرنسي وأنها تحدث بعد الإستخدام فترات طويلة من شهرين ل11 سنة. وهذا يعكس إستخدام الدواء لفترة 11 سنة. هذا يعني الأمان على المدى البعيد ربما لكن نحتاج لدراسة تأثير إستخدام الدواء على البصر عند بدايته وتأثير ذلك على أنشطة الحياة وربما النصح بتجربة وقف الدواء لفترة شهر ومراقبة تحسن الماغنسيوم والإبصار وغير ذلك.

وفي ملخص فرنسي مسن 69 سنة يستخدم الدواء منذ 15 سنة وأصابه مشاكل إنخفاض كالسيوم وماغنسيوم

مقارنة مع الأطفال والفئات العمرية الأخرى

وغير ذلك من مشاكل مثل عدوى الرئة وعدوى الجهاز الهضمي. أو فاعلية الدواء في فئات محددة مثل المواليد أقل من عام (مقالة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال).

مشاكل الإبصار تحدث مع أدوية الفم ومع الوريد

وأيضا أن التأثيرات الضارة على البصر تحدث أيضا مع المعطاة بالفم مثل المعطاة بالوريد (تقرير دانيماركي في نشرة منظمة الصحة العالمية).

أيضاً شكاوى المرضى على الإنترنت من مشاكل الإبصار لا يمكن تجاهلها (نبحث عن مقالات علمية أخذت بالشكاوى الفردية للمرضى كمصدر كعلومات معتمد) مثلاً Omeprazole - Strained Eyes - Dangerous? حيث يتحدثون عن عدم وعي الأطباء بهذه المشكلة. فعلى الرغم من أن المنشور الدوائي ينصح المرضى بالرجوع للطبيب المعالج إلا ان الشركات لا تذكر هذه الأعراض للأطباء ولا كيف يتعاملون معها. وأيضاً مثال آخر.Does Omeprazole cause Blurred Vision?

عدم تداول المعلومات

وغير ذلك مما لو تم تداوله في النقاشات لأحجم العديد من الأطباء (والمرضى الذين يستخدمونه دون وصفات) عن إستعمال هذه الأدوية إلا لوجود سبب واضح محدد.

ما ننادي به

ترشيد الإستهلاك عامة وفي المسنين خاصة

ما ننادي به هو ترشيد هذه الأدوية في إستخدامها فقط عند وجود حاجة مؤكدة وبواسطة الأطباء فقط. والحد من إستخدامها عند المسنين أو إستخدامها بحذر بالذات في من لديهم أو عرضة لمشاكل الإبصار أو جلطات القلب.

نشر الوعي

والوعي بإحتمالية رفعها لنسب الوفيات وبالتالي عدم وصفها إلا في وجود سبب واضح حقيقي.

مراجعة التوصيات ومزيد من البحوث والدراسات

وأيضا مراجعة التوصيات بإستخدامها للوقاية أو لتقليل إزعاج أدوية المسكنات NSAID في المسنين بالخصوص. فهذه التوصية مشهورة وتحتاج لمراجعة بسبب خطورة هذا الأدوية في المسنين وبالتالي عدم وصفها إلا بعد مقارنة الفوائد والمخاطر.

مراعاة الدوائجينيات

الموضوع يصعب تعميمه ويشكل تحدي في الدراسات أحد هذه التحديات هو وجود تأثير لجينات الصيدلة pharmacogenetics في الأوميبراز. لكن يبقى الخطر والأعراض الجانبية مؤكدة ومرصودة في الدراسات ولا يجب السماح للتحديات بوقف الدراسات لكن نحتاج للتغلب على التحديات لتحسين الخدمات المقدمة وزيادة أمان الرعاية الصحية. --احمد شوقي محمدين 06:00، 21 أكتوبر 2016 (ت ع م)

إشكالية الPolypill الجديد

وإكتشفنا الموافقة في سبتمبر 2016 على Polypill من أسبرين وجرعة عالية من الأوميبراز والدارسات التي قامت عليها بها نقاط ضعف كثيرة: إنظر [US FDA approves Aralez's aspirin & omeprazole FDC]

الباثولوجي المحتمل

نحتاج أحد علماء الoptpgenetics لمراجعة هذه الفرضية والإضافة عليها وتحسينها (مثلاً أصحاب مقالة الreview أو صاحبة مقالة تأثير oral PPI على الشبكية)

مارتندل يطرح الvasculitis كسبب محتمل لمشاكل البصر ثم لا يرجحه. مقالة الألماني الأصلية ترشح مضخة البروتون وماء العين.

مقالة فرنسية ترشح لخبطة الأملاح.

كتاب يرشح الanticholinergic effect.

وربما تأثيره الضار على العين يقوى مع أدوية أخرى تضر العين مثل Bilateral anterior toxic optic neuropathy and the use of infliximab

أول مقالة ألمانية وضعت عدة إحتمالات وتم الرد عليها في التعليقات على هذه المقالة.

مضخات البروتون والشبكية

ربما تأثيره على البصر عبر مضخة بروتون الشبكية. منذ عام 1992 ومسجل علمياً في مقالة أن لها علاقة بالإبصار. ومذكور المرجع 13 و14 سنة 1979 و1990. (من Electrochemistry of omeprazole, active metabolites and a bound enzyme model. Possible involvement of electron transfer in anti-ulcer action).

تعليق: مضخة البروتون لها علاقة بضمور الماكيولا المصاحب للتعمر. Using purified lysosomes from RPE cells we now demonstrate that A2-E is a potent inhibitor of the ATP-driven proton pump located in the lysosomal membrane. Inhibition of the ATP-driven proton pump in retinal pigment epithelium lysosomes by the major lipofuscin fluorophore A2-E may contribute to the pathogenesis of age-related macular degeneration (من Inhibition of the ATP-driven proton pump in RPE lysosomes by the major lipofuscin fluorophore A2-E may contribute to the pathogenesis of age-related macular degeneration)